年产10亿片左卡尼汀薄膜衣片的车间工艺设计

　　亿片左卡尼汀薄膜衣片的车间工艺设计。设计深度为医药工程的初步设计。根据《药

　　品生产质量管理规范》和我在药厂的实 、 、习经验，联系我们所学的专业课各方

　　面知识，参照了《药物制剂》《药剂学》《药 、 、 、 、 、物分析》《化工原理》

　　《制药工程》《化工工艺设计手册》《制剂单元操作》《制剂工程设计》《制药工

　　业的洁净与空调》《药物制剂工程》等文献， 、 、 严格按照 2010年版 GMP、 、 、

　　《GMP 实施指南》《医药工业洁净厂房设计规范》《建筑规划设计防火规 、 、 、范》

　　《建筑给排水规范》《工业公司照明设计标准》《工业公司采暖通风和空气调节设

　　计规范》等多种设计规范和管理规范进行，在老师们的帮助下一起努力成功完成了

　　本次毕业工程设计。经过准确的计算和筛选，我设计了合理的工艺流程路线，设备

　　选型，车间布置设计。此外，我们还做了严格的物料衡算、公共系统消耗、工艺管

　　道计算。为了达到 GMP 的标准，我们还在生产制度，消防及卫生、劳动安全、“三

　　废”处理、环境保护等多方面设计了详细的设施和制度。这次设计是专业相关知识和工程

　　设计实践的完美结合，整一个完整的过程中得到了老师和同学们的全力支持和帮助，它培养

　　了我们分析和解决工程中实际问题的综合能力，提高了应用AUTOCAD 绘制工程图

　　纸的能力和，增强了在中英文文献中收集有用信息的能力，同时也培养了我们的团

　　队合作精神。关键词：片剂；左卡尼汀薄膜衣片；车间设计 Abstract This graduation

　　是在毕业实习过程中搜集到相关的设计参数做为基础。参考已有SFDA 和制药行业

　　执行的《药品注册管理办法》《医药设计技术规定》《医药工 、 、程设计文件质

　　量特性和质量评定实施细则》 2010 年版 、 《GMP》 等多种设计规范，汲取所

　　学的工业药剂学，制剂车间设计等方面的知识，应用到理论设计中. 设计任务为年

　　产年产 10 亿片左卡尼汀薄膜衣片的车间工艺设计.这里先简要介绍产品的药理性

　　质和设计规划。1.1.1 任务①工艺路线选择及工艺流程设计；②工艺计算：物料概算：

　　按年生产工作日 300 天；年产 10 亿片左卡尼汀薄膜衣片生产规模计算（作为平均

　　数据）。设备计算与选型：参照物料衡算结果，确定相应设备；能量计算：计算各

　　设备及辅助公用工程的蒸汽及电能总耗。非工艺项目计算（公用系统）；③图纸绘

　　制： 车间平面布置设计（1 号图纸），工艺流程框图（2 号图纸），带控制点工艺

　　流程图绘制（1 号图纸）；1.1.2 设计范围 本设计为初步阶段，设计过程中考虑到

　　武汉地区的环境气候，对空调系统来进行全封闭的设计，厂房采取封闭式。需要用到

　　本地区的水文资料及其他一些要求因实际条件所限故略去不加以考虑。当然，对于

　　有关的更深入设计，只能提出要求交相关专业技术人员去作进一步设计，核算。譬如，

　　设计中所需达到的洁净度要求，给排风的选择方式及控制条件；空调设计中的具体

　　给风，排风，选型等等。1.1.3 文字部分 编写设计说明书和设计任务书，其包括以

　　下部分的内容： 1.文献概要，选题依据及其意义 2.研究内容及其设计的具体方案 3.设计

　　参数的确定 4.物料衡算及设备选型 5.带控制点的工艺流程图 6.车间平面布置图

　　1.1.4 选题依据及意义 左卡尼汀又名左旋肉碱，是哺乳动物能量代谢所必须的物质，

　　临床上大多数都用在防治肉碱原发性和继发性左卡尼汀缺乏，改善心肌缺血，抗心绞痛。

　　但由于左卡尼汀原料吸湿性强，目前主要是研制成注射剂和口服液，但注射剂需要

　　临床使用，口服剂不易携带，因而研制并生产口服固体制剂是很有必要的。本次设

　　计选用了一种左卡尼汀薄膜衣片的制法，采用隔离衣和防潮衣双层包衣，直接压片

　　工艺，克服了一般湿法制粒导致的原料药溶解以及成品的保存，运输，携带中的片

　　芯溶解。1.1.5 设计按照（1）老师下达的设计任务书。（2）GMP 实施指南、 《医

　　药工业洁净厂房设计规范》《建筑规划设计防火规范》《建 、 、筑给排水规范》《工

　　业企业照明设计标准》《工业公司采暖通风和空气调节设计 、 、规范》等多种设

　　计规范和管理规范。（3）有关的设计基础资料。如设计规模、产品方案、生产的基本工艺

　　流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料等。1.1.6 产品规格及设计基

　　准（1） 产品设计规格见表 1-1 表 1.1 产品设计规格 产品的名字 规格 包装规格 产

　　计基准 产品的名字 班次 上班时间 工作日 左卡尼汀薄膜衣片 3班 6 小时 300 天/

　　纸部分 （1）工艺流程框图 （2）带控制点的工艺流程图 （3）平地面布置图1.2 产

　　品简介 【化学名】R-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐 英文

　　mildronate）为一种新型心脏保护药。是一种白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，

　　微溶于，几乎不溶于丙酮。1.2.3 左卡尼汀的作用机制 左卡尼汀是哺乳动物能

　　量代谢中必需的体内天然物质，其基本功能是促进脂类代谢。它既能将长链脂肪酸

　　带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短

　　链脂酰基输出。 本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心

　　肌等组织的功能障碍。1.2.4 左卡尼汀的适应症适用于慢性肾衰长期血透病人因继发

　　肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂

　　血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。1.3 设计的具体方案选定1.3.1 片恋奶氐?如：片剂

　　有许多优点： ①剂量准确， 片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差

　　异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取

　　用较小剂量而不失其准确性；②质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损

　　或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、

　　空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；③服用方便，

　　片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、

　　臭不好的药物可以包衣来掩盖；④便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，

　　也可以将片剂染上不一样的颜色，便于识别；⑤④成本低廉，片剂能用自动化机械大量

　　生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。但是片剂也有不少缺悖 纾孩俣  突

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　　虿灰兹艹觯虎酆 臃⑿猿煞值片剂贮存较久含量下降。1.3.2 片的规格和质量 片剂

　　的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关法律法规： ①原料与辅料应

　　混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分

　　散均匀；②凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。制片的

　　颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效；③凡具有不适

　　的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣；④

　　外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。

　　除另有规定外，片剂应密封贮存。1.3.3 质量检查 ① 外观性状：片剂的表面应色泽

　　均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变；② 片重差异：应符

　　合现行药典对片重差异限度的要求，见表 1-3； 硬度和脆碎度： ③ 反映药物的压

　　缩成形性一般能承受 30-40N 的压力即认为合格；④ 崩解度：一般口服片剂的崩

　　解度检查见表 1-4 检查方法见《中国药典》2000 版；⑤ 溶出度或释放度：溶出度

　　检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂；⑥ 含量均匀度。 表 1.3 《中

　　国药典》2000 版规定的片重差异限度 片剂的平均片重（g） 片重的差异限度（）

　　通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片 肠溶包衣片 人工胃液中 2h 不得 有裂缝、崩解

　　过筛网1.3.4 片剂处方设计 一种左卡尼汀薄膜包衣片，填充剂为微晶纤维素，乳糖，

　　磷酸氢钙，羟丙纤维素中的一种或几种；助流剂为二氧化硅，滑石粉中的一种或几